Melanotan I in melanotan II: primerjava dokazov, tveganj in statusa

V čem se melanotan I in melanotan II razlikujeta?

Melanotan I in melanotan II sta različni snovi z različnim statusom: melanotan I je drugo ime za afamelanotid, učinkovino odobrenega zdravila za eno redko bolezen, melanotan II pa ni bil nikoli odobren kot zdravilo^{[1], [3]}. Strokovni članki obe snovi opisujejo kot analoga hormona alfa-MSH^{[4], [5]}.

Afamelanotid je učinkovina zdravila Scenesse, podkožnega vsadka, ki je v EU odobren za en sam namen: preprečevanje fototoksičnosti pri odraslih z eritropoetsko protoporfirijo, redko boleznijo z bolečo preobčutljivostjo na svetlobo. Dovoljenje za promet je bilo izdano v izjemnih okoliščinah, ker popolnih podatkov zaradi redkosti bolezni ni bilo mogoče zbrati. Po podatkih Evropske agencije za zdravila (EMA) ga predpisujejo samo zdravniki specialisti v priznanih centrih^[1]. Odmerjanje določi zdravnik^[1].

Odobreno zdravilo in pripravki s trga nista isto. Pripravki, ki se pod imenom melanotan I prodajajo za porjavitev, niso odobreno zdravilo; pregledni članek jih opisuje kot nepreskušene snovi z vprašljivo pripravo in odmerjanjem^[4]. Kar ta stran pove o odobrenem zdravilu, zanje ne velja. Melanotan II je neodobrena snov: med zdravili, ki jih je ocenila EMA, ga ni, avstralski regulator TGA pa opozarja, da uporabnik ne more poznati sestave, jakosti in kakovosti takih izdelkov^{[3], [6]}.

Ali ju je katera študija neposredno primerjala?

Ne, v naših virih ni študije, ki bi afamelanotid in melanotan II neposredno primerjala. Afamelanotid so preskušali v randomiziranih študijah pri bolnikih in v majhnih nadzorovanih študijah na zdravih prostovoljcih, melanotan II pa v eni pilotni študiji in dveh majhnih študijah pri moških z erektilno disfunkcijo^{[7], [8], [2], [5]}.

Posredna primerjava rezultatov teh študij ni zanesljiva. Študije so se razlikovale po udeležencih, velikosti, zasnovi in po tem, kaj so merile, zato iz njih ni mogoče sklepati, katera snov ima večji učinek ali manj tveganj.

Kaj kažejo raziskave o porjavitvi kože?

Pri obeh snoveh so dokazi o porjavitvi omejeni na majhne študije na zdravih ljudeh, ocena je B Ocena B: Omejeni dokazi, nobena od snovi pa za porjavitev ni odobrena. Pri afamelanotidu je v majhnih nadzorovanih študijah na zdravih prostovoljcih (28 moških v randomizirani študiji iz leta 1991, 65 svetlopoltih oseb v študiji iz leta 2006) koža po podkožnih injekcijah preverjene učinkovine potemnela^{[8], [9]}. Ti rezultati ne veljajo za pripravke, ki se prodajajo kot melanotan I, ker niso preskušeno zdravilo^[4].

Pri melanotanu II so dokazi še skromnejši: obstaja ena sama pilotna študija faze 1, enojno slepa, s tremi zdravimi moškimi. Pri dveh so izmerili temnejšo kožo, ob tem pa so se pojavili slabost, zehanje in pretegovanje ter spontane erekcije. Večjih kontroliranih študij v PubMedu nismo našli^[2].

Ocena B pri obeh pove le, da majhne študije na ljudeh obstajajo. Ne pove, da je uporaba varna, in ne pove, da je ena snov učinkovitejša od druge^{[2], [8]}.

Kaj kažejo raziskave za druge namene?

Močni dokazi obstajajo samo za afamelanotid pri eritropoetski protoporfiriji, ocena je A Ocena A: Močni dokazi. V dveh randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah (94 in 74 bolnikov) so bolniki z afamelanotidom preživeli več ur na neposredni sončni svetlobi brez bolečin kot s placebom: mediana je bila 69,4 proti 40,8 ure v ameriški in 6,0 proti 0,8 ure v evropski študiji^{[1], [7]}.

Pri vitiligu ima afamelanotid oceno B Ocena B: Omejeni dokazi: v eni randomizirani študiji (55 bolnikov) je bila repigmentacija ob kombinaciji afamelanotida in fototerapije z ozkopasovnim UV-B večja kot ob sami fototerapiji (48,6 % proti 33,3 % po 168 dneh). Za vitiligo zdravilo v EU ni odobreno^{[10], [1]}.

Melanotan II so preskušali pri erektilni disfunkciji, ocena je B Ocena B: Omejeni dokazi. Dokazi so omejeni na dve majhni dvojno slepi navzkrižni študiji s placebom, vsaka z 10 moškimi: po melanotanu II so zabeležili več erekcij kot po placebu, vendar so jih spremljali le nekaj ur po posamezni injekciji, slabost pa je bila pogostejša kot pri placebu. Snov za ta namen ni bila nikoli odobrena^{[11], [5]}.

Ali je katera od snovi varnejša izbira za porjavitev?

Tega iz dokazov ni mogoče sklepati, nobena od snovi pa za porjavitev ni odobrena. Dovoljenje za afamelanotid zajema samo eritropoetsko protoporfirijo; podatki o varnosti veljajo za odobreno zdravilo, ki ga bolniki prejmejo v zdravstveni ustanovi, in tudi ti so dolgoročno nepopolni, zato je zdravilo pod dodatnim spremljanjem^{[1], [12]}.

Na pripravke, ki se pod imenom melanotan I prodajajo za porjavitev, se ti podatki ne prenesejo. Pregledni članek pri nereguliranih pripravkih navaja poročila o spremembah obstoječih znamenj in novih displastičnih znamenjih ter štiri primere melanoma med uporabo melanotana ali kmalu po njej; vzročna povezava ni dokazana, več nacionalnih zdravstvenih organizacij pa je izdalo varnostna opozorila^[4].

V študiji iz leta 2006 so pri osebah, ki jih sonce hitro opeče, po afamelanotidu izmerili manj poškodb kožnih celic po UV-sevanju; to je rezultat ene majhne študije s preverjeno učinkovino in ne velja za pripravke s trga^[9]. Za melanotan II dokazov o zaščiti kože pred UV-žarki ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Avstralski regulator TGA opozarja, da nobena porjavelost ne ščiti kože pred poškodbami zaradi sonca in da melanotan ne nadomesti zaščitnega sredstva za sončenje^[13].

Kakšna so tveganja?

Tveganja so pri odobrenem zdravilu opisana v uradnih podatkih, pri pripravkih s trga pa večinoma v poročilih o primerih in opozorilih regulatorjev. Pri zdravilu Scenesse so bili po podatkih EMA najpogostejši neželeni učinki slabost, glavobol in reakcije na mestu vsadka; pojavili so se pri približno 1 od 5 bolnikov in so bili večinoma blagi. Zdravila ne smejo prejemati bolniki z zmanjšanim delovanjem jeter ali ledvic^[1].

Pri melanotanu II so v študijah in opozorilih regulatorjev opisani slabost, bruhanje, glavobol, izguba apetita, rdečica obraza, zehanje in pretegovanje ter spontane erekcije^{[2], [5], [13]}. Poročila o primerih opisujejo spremembe obstoječih pigmentnih znamenj in nova znamenja, pregledni članek pa navaja štiri poročila o melanomu, ki je nastal iz obstoječega znamenja med uporabo ali kmalu po njej; vzročna povezava ni dokazana^{[14], [15]}.

Poročila o primerih pri melanotanu II opisujejo tudi priapizem (dolgotrajno erekcijo, ki je zahtevala nujno zdravljenje), rabdomiolizo, odpoved ledvic in ledvični infarkt^{[16], [17], [18]}.

Dodatno tveganje je kakovost izdelkov. Analiza izdelkov iz treh spletnih trgovin je pokazala nižjo vsebnost melanotana II od navedene in pri dveh trgovinah neznane nečistote (4,1 do 5,9 %), laboratorij regulatorja TGA pa je leta 2026 v pršilih za nos izmeril zelo neenakomerno vsebnost^{[19], [6]}.

Kakšna sta pravni status in status v športu?

Zdravilo Scenesse z afamelanotidom ima dovoljenje za promet v EU, vendar samo za eritropoetsko protoporfirijo; melanotan II ni zdravilo z dovoljenjem za promet v nobeni od štirih držav (stanje 11. 11. 2026)^{[1], [20], [21], [22], [23]}. To ne pomeni, da je prodaja ali uporaba te snovi dovoljena.

• Slovenija: Scenesse je v Centralni bazi zdravil vpisan kot zdravilo z dovoljenjem za promet; predpisovanje in izdaja sta le na recept, zdravilo se uporablja samo v zdravstvenih ustanovah. Financira se za odrasle bolnike s hudo obliko eritropoetske protoporfirije na treh kliničnih oddelkih v UKC Ljubljana in UKC Maribor^[12].
• Hrvaška: Scenesse je v bazi zdravil agencije HALMED vpisan kot centralizirano odobreno zdravilo, izdaja je na recept z omejenim predpisovanjem^[24].
• Bosna in Hercegovina ter Srbija: afamelanotid v registrih agencij ALMBiH in ALIMS ni vpisan; dovoljenje EU v teh državah ne velja^{[25], [26]}.

Dovoljenje za Scenesse ne zajema uporabe za porjavitev. Pripravki, ki se prodajajo pod imenom melanotan I, niso zdravila z dovoljenjem za promet: iskanje z izrazom melanotan v slovenski in hrvaški bazi zdravil ni dalo zadetkov^{[27], [28]}.

Za športnike: nobena od snovi na seznamu prepovedanih snovi WADA ni navedena poimensko. Melanotan II po virih, ki smo jih odprli, nima odobritve za zdravljenje ljudi in ga ne zajema drug razred seznama, zato ga zajema razred S0 (neodobrene snovi), ki je prepovedan ves čas; to je sklep iz besedila razreda, ne poimenska navedba^[29]. Pri afamelanotidu to, da ni naveden, ni dovoljenje: seznam ni izčrpen, razred S0 pa zajema snovi brez veljavne odobritve za zdravljenje ljudi, kar lahko velja za neodobrene pripravke^[30]. Status je treba preveriti pri protidopinški organizaciji.