AOD-9604: dokazi, tveganja in pravni status

Kaj je AOD-9604 in kako deluje?

AOD-9604 je sintetični fragment človeškega rastnega hormona, ki ustreza delu molekule od 177. do 191. aminokisline z dodanim tirozinom na začetku verige, in ni odobreno zdravilo^{[9], [11]}. V podatkih Evropske agencije za zdravila (EMA) in v štirih pregledanih nacionalnih registrih ga ni med zdravili z dovoljenjem za promet, FDA pa navaja, da snovi ni našla v nacionalnih registrih zdravil, na spletni strani EMA niti v Evropski farmakopeji^{[18], [11]}.

Mehanizem delovanja ni pojasnjen. FDA izrecno ugotavlja, da molekularna tarča in mehanizem delovanja ostajata neznana^[10]. V celičnem poskusu se snov ni vezala na receptor za rastni hormon in ni sprožila razmnoževanja celic^[4]. Razvijalec jo je razvijal kot snov, ki naj bi posnemala samo tisti del rastnega hormona, ki vpliva na maščobno tkivo, v objavljenem povzetku varnostnih študij pa avtorji navajajo, da ni imela negativnega učinka na presnovo ogljikovih hidratov in da statistično značilnih razlik v ravneh IGF-1 ni bilo^[1].

V objavljenih študijah pri ljudeh je bila snov dana v veno ali skozi usta^[1]. FDA navaja, da za vnos pod kožo in skozi kožo podatkov pri ljudeh ni, hkrati pa opozarja, da se snov pod imeni AOD-9604, AOD9604 in LAT-8881 pojavlja v različnih pripravkih^{[10], [11]}. Ta stran odmerkov ne navaja.

Kaj kažejo raziskave o AOD-9604?

Največja študija pri ljudeh ni pokazala pomembne izgube telesne mase. V randomizirani, dvojno slepi in s placebom kontrolirani študiji OPTIONS je bilo po oceni FDA vključenih 536 odraslih z debelostjo in 502 randomizirana; snov so prejemali skozi usta 24 tednov ob programu prehrane in gibanja, razlika proti placebu pa ni dosegla statistične značilnosti niti pri prvem merjenem izidu po 12 tednih niti po 24 tednih. Razvoj za debelost je bil leta 2007 ustavljen, FDA pa navaja, da zasnove in rezultatov te študije v objavljeni medicinski literaturi ni našla in da na clinicaltrials.gov ni zapisa o nobeni študiji te snovi^{[11], [10]}.

Tri manjše študije, opisane v preglednem članku iz leta 2004, prav tako niso pokazale statistično značilne razlike proti placebu. Povzetek s konference iz leta 2005 pri 300 odraslih je poročal o majhni razliki v hitrosti izgube telesne mase, ki jo FDA ocenjuje kot nejasno klinično pomembno in objavljeno brez metodoloških podrobnosti^{[8], [11]}. Ocena B Ocena B: Omejeni dokazi zato pomeni, da omejene študije pri ljudeh obstajajo, ne da je korist potrjena^[9].

Pri artrozi in hrustancu učinka pri ljudeh objavljene študije niso preverjale, ocena je C Ocena C: Predklinični dokazi. Edini neposredni dokaz je poskus pri 32 zajcih z modelom kolenske artroze: po tedenskih injekcijah v sklep so bile povprečne makroskopske in histopatološke ocene razgradnje hrustanca v skupini s to snovjo, v skupini s hijaluronsko kislino in v skupini z obema nižje kakor v skupini s fiziološko raztopino, najnižje pa v skupini z obema. Pregledni članek iz leta 2026 navaja, da prepričljivih kliničnih dokazov pri ljudeh za te namene ni; izid pri zajcih ne pomeni koristi pri ljudeh^{[6], [9]}.

Za mišično maso, moč in športno zmogljivost dokazov ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Objavljene študije pri ljudeh so merile telesno maso, varnost in prenašanje, ne mišične mase ali zmogljivosti, pregledni članek pa navaja, da je prenos ugotovitev na telesno preoblikovanje in zmogljivost špekulativen^{[9], [11]}.

Enako velja za okrevanje po poškodbah, kosti in pomlajevanje, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. FDA navaja, da se izdelki s to snovjo na spletu ponujajo med drugim za osteoporozo, obrabljen hrustanec, poškodbe kosti, upočasnjevanje staranja in nego kože, obenem pa da dokazov o učinkovitosti za nobeno ocenjeno uporabo ni našla in da vloge za osteoporozo in artrozo zaradi pomanjkljivih podatkov ni mogla oceniti^{[11], [10]}.

Tudi za krvni sladkor, presnovo in holesterol dokazov o koristi ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Navedbi, da snov ni imela negativnega učinka na presnovo ogljikovih hidratov in da razlik v ravneh IGF-1 ni bilo, sta ugotovitvi o varnosti, ne o koristi; podrobnosti meritev iz konferenčnega povzetka niso bile objavljene^{[1], [11]}.

Kakšna so tveganja in neželeni učinki AOD-9604?

AOD-9604 je na uradnem seznamu FDA med snovmi za magistralno pripravo, ki lahko predstavljajo pomembna varnostna tveganja, v razdelku snovi, ki so bile nominirane in nato umaknjene. FDA tam navaja: “Compounded drugs containing AOD-9604 may pose significant risk for immunogenicity for certain routes of administration and may have complexities with regard to peptide-related impurities and API characterization.” Dodaja, da je varnostnih podatkov malo ali nič in da je prepoznala resne neželene dogodke, ki bi lahko bili povezani s snovjo, čeprav vzročnost ni jasna^{[12], [10]}.

V objavljenem povzetku šestih randomiziranih, dvojno slepih in s placebom kontroliranih študij, v katerih je po oceni FDA sodelovalo 893 odraslih, so bili v študijah z vnosom v veno med pogosteje poročanimi dogodki nepojasnjena hipoglikemija, glavobol, evforija, utrujenost, omotica, vnetje nosu in žrela ter kašelj, v študijah z vnosom skozi usta pa glavobol, driska, napenjanje, povečan apetit in slabost. Avtorji so sklenili, da je bil varnostni profil v vseh skupinah primerljiv, FDA pa opozarja, da objava ne vsebuje dovolj podrobnosti o dogodkih, posegu in izidih^{[1], [10]}.

Med resnimi neželenimi dogodki pri udeležencih, ki so snov prejemali skozi usta, FDA navaja drisko, občutek tiščanja v prsnem košu in več vrst raka: v dvanajsttedenski študiji so bili zabeleženi bazalnocelični karcinom, ploščatocelični karcinom, maligni melanom, rak dojke in zmeren lipom. Avtorji študije teh dogodkov niso pripisali snovi; to so posamezna poročila brez dokazane vzročne zveze in hkrati niso dokaz, da snov takega tveganja ne nosi^{[10], [1]}.

FDA opozarja, da gre za peptid s 16 aminokislinami in da peptidi te dolžine lahko sprožijo imunski odziv, ki je lahko močnejši pri vnosu pod kožo in ga lahko okrepita združevanje molekul in nečistoče. Protiteles proti snovi v izbranih vzorcih udeležencev, ki so jo prejemali skozi usta, niso zaznali, vendar je za ta način podatkov za oceno tveganja malo, za vnos pod kožo in skozi kožo pa jih ni^{[10], [1]}.

V nekliničnih preiskavah so po navedbi FDA pri podganah po štirih tednih vnosa v veno opazili manjši prirast telesne mase ter, pri najvišji preizkušeni ravni, manjšo maso in ožjo skorjo priželjca; pri podganah po šestih mesecih vnosa skozi usta nižje število limfocitov pri samicah in spremembe osteokalcina; pri opicah pa po devetih mesecih vnosa skozi usta vakuolizacijo jetrnih celic pri samicah. Avtorja pregleda teh študij, ki ga je financiral razvijalec snovi, sta sklenila, da genotoksičnih pomislekov ni, FDA pa iste preizkuse opisuje kot dvoumne in dodaja, da brez izvirnih podatkov njunega sklepa ni mogoče presoditi. FDA ugotavlja tudi, da so bile neklinične študije preveč omejene za oceno varnosti predlaganih uporab^{[10], [2]}.

Dolgoročna varnost pri ljudeh ni znana: najdaljša objavljena študija je trajala 24 tednov, debelost pa je kronično stanje, pri katerem bi bila uporaba dolgotrajna. Iskanje v ameriških sistemih za prijavo neželenih dogodkov FAERS in CAERS ni vrnilo nobene prijave, kar po izrecni navedbi FDA ne pomeni, da je snov varna ali brez toksičnosti^{[11], [10]}.

Ker snov ni zdravilo z dovoljenjem za promet, vsebina in čistost izdelkov nista znani. FDA je sklenila, da prosta baza in acetat nista dobro opredeljena, saj manjkajo podatki o nečistočah, združkih molekul, bioobremenitvi in bakterijskih endotoksinih^[10]. Snov je bila odkrita v zaseženih vialah v Združenih državah in v neoznačenih vialah, ki so jih dobili od nemških in belgijskih vrhunskih športnikov^[7]. K negotovosti prispeva poimenovanje: pregledni članek navaja, da se ta snov včasih označuje tudi kot “hGH 176-191” ali samo “GH fragment”, zato iz imena na izdelku ni mogoče sklepati, katera snov je v njem^[9].

Snov tudi ni priznana kot varna sestavina živil. Iskanje v zbirki obvestil FDA o splošno priznani varnosti je 12. 11. 2026 za izraza AOD9604 in AOD-9604 vrnilo “Records Found: 0”, kontrolno iskanje pa 74 zapisov. Trditev o takem statusu izhaja iz dveh člankov, ki jih je financiral razvijalec snovi; sklep plačanega strokovnega panela ni odobritev in ni dokaz o varnosti ali učinkovitosti^{[13], [1], [2]}.

• V objavljenem povzetku šestih randomiziranih, dvojno slepih in s placebom kontroliranih študij, v katerih je po oceni FDA sodelovalo 893 odraslih, so bili v študijah z vnosom v veno med pogosteje poročanimi dogodki nepojasnjena hipoglikemija, glavobol, evforija, utrujenost, omotica, vnetje nosu in žrela ter kašelj, v študijah z vnosom skozi usta pa glavobol, driska, napenjanje, povečan apetit in slabost. Trije dogodki so bili hudi: občutek tiščanja v prsnem košu, ki so ga avtorji ocenili kot morda povezan s snovjo, in dva dogodka v skupini s placebom. Avtorji so sklenili, da je bil varnostni profil v vseh skupinah primerljiv, FDA pa opozarja, da objava ne vsebuje dovolj podrobnosti o dogodkih, posegu in izidih.^[1][10][11]
• Med resnimi neželenimi dogodki pri udeležencih, ki so snov prejemali skozi usta, FDA navaja drisko, občutek tiščanja v prsnem košu in več vrst raka. V dvanajsttedenski študiji so bili zabeleženi bazalnocelični karcinom, ploščatocelični karcinom, maligni melanom, rak dojke in zmeren lipom; avtorji študije teh dogodkov niso pripisali snovi. To so posamezna poročila brez dokazane vzročne zveze in hkrati niso dokaz, da snov takega tveganja ne nosi.^[1][10][11]
• FDA opozarja, da gre za peptid s 16 aminokislinami in da peptidi te dolžine lahko sprožijo imunski odziv, ki je lahko močnejši pri vnosu pod kožo in ga lahko okrepita združevanje molekul in nečistoče, povezane s peptidom. Protiteles proti snovi v izbranih vzorcih udeležencev, ki so jo prejemali skozi usta, niso zaznali, vendar FDA navaja, da je za vnos skozi usta podatkov za oceno tega tveganja malo, za vnos pod kožo in skozi kožo pa jih ni.^[1][10][11]
• FDA je sklenila, da prosta baza in acetat te snovi nista dobro opredeljena: manjkajo podatki o nečistočah, združkih molekul, bioobremenitvi in bakterijskih endotoksinih, snov nima monografije v ameriški farmakopeji, obenem pa je občutljiva za sestavo pripravka, postopek in okoliške razmere, kar lahko vodi v združevanje molekul in razgradnjo. Za predlagane oblike kreme za nanos na kožo in kapsul za zaužitje FDA ni našla podatkov o ključnih značilnostih. Ti pomisleki veljajo za nenadzorovane pripravke, saj AOD-9604 ni zdravilo z dovoljenjem za promet.^[10][11]
• V nekliničnih preiskavah so po navedbi FDA pri podganah po štirih tednih vnosa v veno opazili manjši prirast telesne mase ter, pri najvišji preizkušeni ravni, manjšo maso in ožjo skorjo priželjca; pri podganah po šestih mesecih vnosa skozi usta nižje število limfocitov pri samicah, spremembe osteokalcina in, pri najvišji preizkušeni ravni, zvišana kreatinin ter trigliceride pri samcih; pri opicah vrste Macaca fascicularis pa po devetih mesecih vnosa skozi usta vakuolizacijo jetrnih celic pri samicah. Avtorja pregleda teh študij, ki ga je financiral razvijalec snovi, sta sklenila, da genotoksičnih pomislekov ni, FDA pa iste preizkuse opisuje kot dvoumne in dodaja, da brez izvirnih podatkov njunega sklepa o najvišjih preizkušenih odmerkih brez škodljivega učinka ni mogoče presoditi. FDA ugotavlja, da so bile neklinične študije preveč omejene za oceno varnosti predlaganih uporab in da molekularna tarča ter mehanizem delovanja ostajata neznana.^[2][10][11]
• Dolgoročna varnost pri ljudeh ni znana: najdaljša objavljena študija pri ljudeh je trajala 24 tednov, debelost pa je kronično stanje, pri katerem bi bila uporaba dolgotrajna, zato FDA navaja, da podatkov za podporo dolgotrajni uporabi ni dovolj. Iskanje v ameriških sistemih za prijavo neželenih dogodkov FAERS in CAERS ni vrnilo nobene prijave, kar po izrecni navedbi FDA ne pomeni, da je snov varna ali brez toksičnosti.^[10][11]
• AOD-9604 je na uradnem seznamu FDA med snovmi za magistralno pripravo, ki lahko predstavljajo pomembna varnostna tveganja, v razdelku snovi, ki so bile nominirane in nato umaknjene. FDA tam navaja: "Compounded drugs containing AOD-9604 may pose significant risk for immunogenicity for certain routes of administration and may have complexities with regard to peptide-related impurities and API characterization." Na isti strani dodaja, da je varnostnih podatkov malo ali nič in da je prepoznala resne neželene dogodke, ki bi lahko bili povezani s snovjo, čeprav vzročnost ni jasna.^[10][12]
• Vsebina in čistost izdelkov, ki se prodajajo pod tem imenom, nista znani. Snov je bila odkrita v zaseženih vialah v Združenih državah in v neoznačenih vialah, ki so jih dobili od nemških in belgijskih vrhunskih športnikov, FDA pa navaja, da klinike izdelke s to snovjo ponujajo tudi v kombinaciji z drugimi učinkovinami. K negotovosti prispeva poimenovanje: pregledni članek iz leta 2026 navaja, da se ta snov, ki je fragment rastnega hormona od 177. do 191. aminokisline z dodanim tirozinom na začetku verige, včasih označuje tudi kot "hGH 176-191" ali samo "GH fragment", zato iz imena na izdelku ni mogoče sklepati, katera snov je v njem.^[7][9][11]
• Za športnike: AOD-9604 je na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2026 poimensko naveden v razredu S2.2.3 (rastni hormon, njegovi analogi in fragmenti) in je prepovedan ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih. FDA navaja, da se je snov v športu uporabljala kot dopinško sredstvo.^[11][17]
• AOD-9604 ni zdravilo z dovoljenjem za promet in ni snov, za katero bi FDA objavila obvestilo o splošno priznani varnosti v živilih. Trditev o takem statusu izhaja iz dveh člankov, ki jih je financiral razvijalec snovi in v katerih avtorji navajajo sklep strokovnega panela o uporabi v živilih, pijačah in prehranskih dopolnilih. Iskanje v zbirki obvestil FDA o splošno priznani varnosti je 12. 11. 2026 za izraza AOD9604 in AOD-9604 vrnilo "Records Found: 0" in "There were no records found that match your search criteria in this inventory.", kontrolno iskanje pa 74 zapisov. Sklep plačanega panela ni odobritev in ni dokaz o varnosti ali učinkovitosti.^{[1][2][11][13]}

Ali je AOD-9604 legalen v Sloveniji in regiji?

AOD-9604 v Sloveniji ni zdravilo z dovoljenjem za promet, kar pa ne pomeni, da je prodaja ali uporaba te snovi dovoljena. V Centralni bazi zdravil je iskanje z izrazom “AOD” po zdravilni učinkovini in po imenu zdravila obakrat vrnilo nič zapisov, v izvozu podatkov EMA pa snovi ni med 2757 zapisi (stanje 12. 11. 2026)^{[19], [18]}.

Enako velja v regiji: snovi ni v bazi zdravil hrvaške agencije HALMED, ni vpisana v registru agencije ALMBiH v Bosni in Hercegovini, ki je imel na ta dan 4781 zapisov, in ni v nobenem od dveh registrov srbske agencije ALIMS^{[20], [21], [22], [23]}. FDA v oceni iz leta 2024 navaja, da snovi ni našla v nacionalnih registrih zdravil, na spletni strani EMA niti v Evropski farmakopeji^[11].

Za športnike: AOD-9604 je na seznamu prepovedanih snovi agencije WADA za leto 2026 poimensko naveden v razredu S2.2.3 (rastni hormon, njegovi analogi in fragmenti) in je prepovedan ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih. FDA navaja, da se je snov v športu uporabljala kot dopinško sredstvo^{[17], [11]}.