IGF-1 LR3: dokazi, tveganja in pravni status

Kaj je IGF-1 LR3 in kako deluje?

IGF-1 LR3, imenovan tudi Long R3 IGF-1 ali LongR3-IGF-I, je v laboratoriju spremenjena različica rastnega dejavnika IGF-1, ki ga telo tvori samo. Ni odobreno zdravilo: v podatkih Evropske agencije za zdravila (EMA) in v štirih pregledanih nacionalnih registrih ga ni med zdravili z dovoljenjem za promet, antidopinški laboratorij pa o analogih IGF-I, med njimi LongR3-IGF-I, navaja, da nikoli niso bili odobreni za uporabo pri ljudeh^{[13], [6]}.

Pri tej snovi je najpomembnejša razmejitev. IGF-1 LR3 ni mekasermin. Mekasermin je rekombinantni humani IGF-1, torej druga snov, in ima v Evropski uniji dovoljenje za promet pod imenom Increlex za dolgotrajno zdravljenje zastoja rasti pri otrocih in mladostnikih s hudim primarnim pomanjkanjem IGF-1; uvrščen je v anatomsko-terapevtsko-kemično skupino H01AC03^[13]. Odobritve, oznak, študij ali varnostnega profila mekasermina IGF-1 LR3 ni mogoče pripisati^[8].

Delovanje je bilo preučevano samo v celicah in pri živalih. V celičnih modelih je bil ta analog močnejši od nativnega IGF-I pri spodbujanju sinteze beljakovin in DNK, v piščančjih fibroblastih, ki v gojišče ne izločajo zaznavnih vezavnih beljakovin IGFBP, pa je bil šibkejši od IGF-I; avtorji večjo potenco pripisujejo spremenjenemu delovanju z vezavnimi beljakovinami in ne močnejši vezavi na receptor, saj se na receptor IGF tipa 1 veže trikrat šibkeje kot IGF-I^{[1], [2]}. Načina vnosa pri ljudeh noben strokovno recenziran vir ne poroča^[8]. Ta stran odmerkov ne navaja.

Kaj kažejo raziskave o IGF-1 LR3?

Vsi neposredni dokazi za to snov so predklinični; objavljenih študij pri ljudeh ni. Ocena C Ocena C: Predklinični dokazi opisuje količino predkliničnih dokazov in ni dokaz koristi pri ljudeh^{[1], [8]}.

Rezultati predkliničnih poskusov niso enotni. Pri podganah, ki so hkrati prejemale deksametazon, torej v katabolnem stanju, je bil LR3IGF-I približno 2,5-krat močnejši od IGF-I za telesno maso in zadrževanje dušika^[2]. Pri zdravih rastočih podganah pa so avtorji ugotovili, da izboljšanega zadrževanja dušika ni bilo mogoče razložiti z izmerjenima hitrostma sinteze in razgradnje mišičnih beljakovin^[3]. Pri morskih prašičkih je snov značilno povečala relativno maso nadledvičnic, črevesja, ledvic in vranice, telesna masa, poraba krme in sestava trupla pa se niso značilno spremenile; avtorji so zapisali, da celotna rast ni bila spodbujena^[4].

Za mišično maso, moč in športno zmogljivost pri ljudeh dokazov ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Objavljenih študij pri ljudeh, ki bi te izide merile, ni; pregledni članek iz leta 2026 snov uvršča v najnižjo raven dokazov in navaja, da trditve o njej izhajajo iz prenosa predkliničnih ugotovitev in iz nestrokovnih virov^[8]. Anaboličnih izidov pri podganah temu analogu pri ljudeh ni mogoče pripisati, prav tako ne rezultatov mekasermina.

Enako velja za hujšanje in spremembo telesne sestave, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. V predkliničnih poskusih pri morskih prašičkih sestava trupla ni bila značilno spremenjena, pri podganah z deksametazonom pa so avtorji povečanje celotne mase trupa pripisali dušiku in ne maščobi^{[4], [2]}. Ti živalski izidi niso dokaz izgube maščobe pri ljudeh.

Za hitrejše okrevanje po poškodbah in za pomlajevanje dokazov pri ljudeh ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Objavljeni viri obravnavajo celično aktivnost, rast in presnovo glukoze pri živalih ter analitično dokazovanje v vzorcih, ne pa kliničnega celjenja ali izidov staranja pri ljudeh; mehanistična verjetnost ni dokaz učinkovitosti^{[8], [1]}.

Pri motnjah rasti in pomanjkanju IGF-1 objavljenih študij, ki bi IGF-1 LR3 preizkusile pri ljudeh, ni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Za to stanje obstaja odobreno zdravilo z drugo snovjo, mekaserminom, katerega dovoljenje za IGF-1 LR3 ne velja^{[13], [8]}. Tudi farmakokinetika in varnost pri ljudeh nista določeni, ocena je D Ocena D: Brez dokazov: pregledni članek navaja, da razpolovni čas ni dokumentiran. V antidopinški raziskavi je LongR3-IGF-I po enkratnem vnosu v mišico pri podganah iz krvi hitro izginil; iste razgradne produkte so avtorji dobili tudi pri inkubaciji v človeški polni krvi, kar je opažanje o razgradnji in ne meritev pri ljudeh^{[8], [6]}.

Kakšna so tveganja in neželeni učinki IGF-1 LR3?

Varnost pri ljudeh ni znana, ker strokovno recenziranih študij pri ljudeh ni bilo objavljenih. Pregledni članek iz leta 2026 snov uvršča v najnižjo raven dokazov in navaja, da niti razpolovni čas niti način vnosa pri ljudeh nista dokumentirana; varnostnega profila mekasermina na IGF-1 LR3 ni mogoče prenesti^[8].

Znižanje krvnega sladkorja je najbolje dokumentirani neposredno opaženi učinek te snovi pri živalih. V poskusu pri pujsih so bili varianti IGF-I s šibkejšo vezavo na vezavne beljakovine IGFBP, med njimi LR3IGF-I, dvakrat do trikrat močnejši od nativnega IGF-I pri zniževanju glukoze v plazmi, glukozo pa so zniževali tudi precej dlje^[5]. To je izid pri živalih; pogostost in resnost hipoglikemije pri ljudeh po tej snovi nista določeni, pregledni članek pa hipoglikemijo navaja kot teoretično možno in opozarja, da poročila o simptomih izhajajo iz nestrokovnih virov^[8].

Signaliziranje prek receptorja IGF-1 vključuje poti, ki poleg rasti tkiva spodbujajo tudi delitev celic. Pregledni članek zato navaja teoretično mitogeno tveganje, izpeljano iz biologije osi IGF-1, in opozarja, da dolgoročnega tveganja za raka iz kratkotrajne izpostavljenosti ni mogoče sklepati ter da je skrb zaradi odsotnosti podatkov o dolgoročni varnosti klinično pomembna. Pri ljudeh tveganje za raka po tej snovi ni izmerjeno ne ovrženo^[8].

Rast pri živalih je bila neenakomerna: pri morskih prašičkih je snov značilno povečala relativno maso nadledvičnic, črevesja, ledvic in vranice, telesna masa in sestava trupla pa se nista značilno spremenili^[4].

Pri izdelkih s črnega trga je kakovost snovi vprašljiva. Antidopinški laboratorij je pri razvoju metode za dokazovanje analogov IGF-I zapisal: “Abundant signs of lower quality, oxidized peptide forms were found in black market products”, in metodo prilagodil tako, da zaznava tudi monooksidirane oblike^[6]. Da imena na izdelku ni mogoče enačiti z vsebino, kaže druga analiza: v eni injekcijski viali s črnega trga so leta 2010 ugotovili Long-R3-IGF-I s pripetim His6-repom, obliko, ki se običajno izdeluje za biokemijske raziskave in ne za vnos v telo. Avtorji so zapisali: “The effects of His-tagged Long-R³-IGF-I in humans have not been elucidated or described”^[7].

• Znižanje krvnega sladkorja je najbolje dokumentirani neposredno opaženi učinek te snovi pri živalih. V poskusu pri pujsih so bili varianti IGF-I s šibkejšo vezavo na vezavne beljakovine IGFBP, med njimi LR3IGF-I, dvakrat do trikrat močnejši od nativnega IGF-I pri zniževanju glukoze v plazmi, glukozo pa so zniževali tudi precej dlje; skupni učinek v štirih urah je bil pri enako močnih izhodiščnih odmerkih približno dvakrat večji kot pri IGF-I. To je izid pri živalih; pogostost in resnost hipoglikemije pri ljudeh po IGF-1 LR3 nista določeni, pregledni članek iz leta 2026 pa hipoglikemijo navaja kot teoretično možno in opozarja, da poročila o simptomih izhajajo iz nestrokovnih virov.^[5][8]
• Signaliziranje prek receptorja IGF-1 vključuje poti, ki poleg rasti tkiva spodbujajo tudi delitev celic. Pregledni članek iz leta 2026 zato pri IGF-1 LR3 navaja teoretično mitogeno tveganje, izpeljano iz biologije osi IGF-1 in IGF-1R, in opozarja, da dolgoročnega tveganja za raka iz kratkotrajne izpostavljenosti ni mogoče sklepati ter da je skrb zaradi odsotnosti podatkov o dolgoročni varnosti klinično pomembna. Pri ljudeh tveganje za raka po tej snovi ni izmerjeno ne ovrženo.^[8]
• Varnost pri ljudeh ni znana, ker strokovno recenziranih študij pri ljudeh ni bilo objavljenih. Pregledni članek iz leta 2026 IGF-1 LR3 uvršča v najnižjo raven dokazov in navaja, da niti razpolovni čas niti način vnosa pri ljudeh nista dokumentirana. Varnostnega profila mekasermina, ki je druga, odobrena snov, na IGF-1 LR3 ni mogoče prenesti.^[8]
• Pri izdelkih s črnega trga je kakovost snovi vprašljiva. Antidopinški laboratorij je pri razvoju metode za dokazovanje analogov IGF-I zapisal: "Abundant signs of lower quality, oxidized peptide forms were found in black market products", in zato metodo prilagodil tako, da zaznava tudi monooksidirane oblike. Ugotovitev velja za preiskovane izdelke, ne za vse pripravke na trgu.^[6]
• Imena na izdelku ni mogoče enačiti z vsebino. V eni injekcijski viali s črnega trga so leta 2010 z masno spektrometrijo ugotovili Long-R3-IGF-I s pripetim His6-repom, obliko, ki se običajno izdeluje za biokemijske raziskave in ne za vnos v telo. Avtorji so zapisali: "The effects of His-tagged Long-R³-IGF-I in humans have not been elucidated or described", in dodali, da je izdelek verjetneje stranski produkt biokemijskih raziskav.^[7]
• V predkliničnem poskusu je bila rast neenakomerna. Pri morskih prašičkih je LR3IGF-I značilno povečal relativno maso nadledvičnic, črevesja, ledvic in vranice, pri tem pa se telesna masa in sestava trupla nista značilno spremenili; avtorji so zapisali, da celotna rast ni bila spodbujena. Gre za opažanje pri eni živalski vrsti in ne za izmerjeno tveganje pri ljudeh.^[4]
• Za športnike: na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2026 IGF-1 LR3 ni naveden poimensko, zajema pa ga razred S2.3 (rastni dejavniki in njihovi modulatorji) z besedilom "Insulin-like growth factor 1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues". Razred S2 je v delu seznama "PROHIBITED AT ALL TIMES (IN- AND OUT-OF-COMPETITION)", torej velja prepoved ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih, vse snovi v razredu pa so neopredeljene snovi. Da analog LongR3-IGF-I spada med v športu prepovedane snovi, izrecno navaja tudi antidopinški laboratorij.^[6][12]

Ali je IGF-1 LR3 legalen v Sloveniji in regiji?

IGF-1 LR3 v Sloveniji ni zdravilo z dovoljenjem za promet, kar pa ne pomeni, da je prodaja ali uporaba te snovi dovoljena. V Centralni bazi zdravil je iskanje z izrazoma “IGF” in “LR3” po zdravilni učinkovini in po imenu zdravila vsakokrat vrnilo nič zapisov, v izvozu podatkov EMA s 2757 zapisi pa ni zadetka (stanje 12. 11. 2026)^{[14], [13]}.

Enako velja v regiji: snovi ni v bazi zdravil hrvaške agencije HALMED, ni vpisana v registru agencije ALMBiH v Bosni in Hercegovini in ni v nobenem od dveh registrov srbske agencije ALIMS^{[15], [16], [17], [18]}.

Pri iskanju po registrih se pokaže tudi razlika do mekasermina: ta druga, odobrena snov je zabeležena v slovenski Centralni bazi zdravil in v hrvaški bazi, kjer ima tudi zdravilo Increlex svoj zapis, v registrih v Bosni in Hercegovini ter Srbiji pa ni vpisana. Njeno dovoljenje za IGF-1 LR3 ne velja^{[14], [15], [13]}.

Za športnike: na seznamu prepovedanih snovi agencije WADA za leto 2026 IGF-1 LR3 ni naveden poimensko, zajema pa ga razred S2.3 (rastni dejavniki in njihovi modulatorji) z besedilom “Insulin-like growth factor 1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues”. Razred S2 je v delu seznama, kjer velja prepoved ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih, vse snovi v razredu pa so neopredeljene snovi. Da analog LongR3-IGF-I spada med v športu prepovedane snovi, izrecno navaja tudi antidopinški laboratorij^{[12], [6]}.