Sermorelin: dokazi, tveganja in pravni status

Kaj je sermorelin in kako deluje?

Sermorelin je analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), in sicer njegov začetni odsek GHRH(1-29); tako ga uvršča tudi seznam agencije WADA^[13]. Posebnost te snovi je, da je bila nekdaj odobreno zdravilo, danes pa ni več.

V ZDA sta obstajala dva pripravka. Geref Diagnostic, prvič odobren 28. 12. 1990, je bil namenjen presoji, ali je sprednji reženj hipofize sposoben izločati rastni hormon; uradno besedilo indikacije je ožje, kot se pogosto piše, saj ne gre za postavitev diagnoze pomanjkanja rastnega hormona^[1]. Geref, prvič odobren 26. 9. 1997, je bil namenjen zdravljenju idiopatskega pomanjkanja rastnega hormona pri otrocih z zastojem rasti^[1].

Ameriški regulator je obe dovoljenji za promet umaknil z veljavnostjo 18. 6. 2009. Uradni vir kot razlog navaja, da je imetnik leta 2008 pisno sporočil, da pripravka nista več v prometu, in zahteval umik dovoljenj; leta 2013 je regulator ugotovil, da pripravka nista bila umaknjena iz prodaje zaradi varnosti ali učinkovitosti^{[2], [1]}. Vsebinskega poslovnega razloga uradni viri ne razkrivajo, zato ga ta stran ne navaja.

V objavljenih študijah pri ljudeh so snov dajali pod kožo (subkutano), v veno in po nosu^{[6], [7], [10]}. Ker zdravila z dovoljenjem za promet ni več nikjer, kjer smo preverili, tudi veljavnega uradnega dokumenta o odmerjanju ni; ta stran odmerkov ne navaja.

Kaj kažejo raziskave o sermorelinu?

Za rast pri otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona so dokazi omejeni, ocena je B Ocena B: Omejeni dokazi, ki opisuje količino in kakovost dokazov pri ljudeh in ni priporočilo. Nosilna študija ni bila randomizirana ali s placebom: v odprti multicentrični študiji 110 predhodno nezdravljenih predpubertetnih otrok (86 v analizi učinkovitosti, do enega leta) se je povprečna hitrost rasti zvišala s 4,1 na 8,0 cm na leto po šestih in 7,2 cm na leto po dvanajstih mesecih, dober odziv pa je bil ocenjen pri 74 % otrok po šestih mesecih^[6].

Pomembnejši je izid edine randomizirane primerjave: v študiji s 60 otroki v treh enakih skupinah in šestmesečnim trajanjem je bila rast z rastnim hormonom značilno boljša (povprečne hitrosti 9,2, 9,3 in 14,6 cm na leto, pri čemer je zadnja vrednost pripadala rastnemu hormonu), avtorji pa sklepajo, da ta pristop verjetno ni enako učinkovit^[9]. V pilotni študiji intranazalne oblike pri osmih otrocih se povprečna hitrost rasti po šestih mesecih ni zvišala^[10]. Končna višina odraslih po dolgotrajnem zdravljenju po preglednem članku ni določena^[7].

Za diagnostično testiranje izločanja rastnega hormona je ocena prav tako B Ocena B: Omejeni dokazi. Pregledni članek opisuje odziv po vnosu v veno kot hiter in razmeroma specifičen test ter navaja, da je bilo lažno pozitivnih odzivov pri otrocih brez pomanjkanja rastnega hormona manj kot pri drugih provokacijskih testih, hkrati pa izrecno opozarja, da normalen odziv ne izključi pomanjkanja rastnega hormona zaradi hipotalamične okvare^[7]. Zdravila z dovoljenjem za promet za to rabo ni.

Za mišično maso, moč in športno zmogljivost objavljenih študij pri ljudeh nismo našli, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Prebrane študije sermorelina pri ljudeh so obravnavale rast otrok s pomanjkanjem rastnega hormona in odziv hipofize, ne teh izidov pri zdravih odraslih. Pregledni članek iz športne medicine (2026) sermorelin poimensko navaja med snovmi, ki se tržijo za rast mišic, presnovo maščob in okrevanje, in sklepa, da so klinični dokazi za rabo peptidov v športu omejeni, snovi pa ostajajo poskusne z nejasnimi dolgoročnimi tveganji^[11].

Enako velja za hujšanje in telesno sestavo, ocena je D Ocena D: Brez dokazov: študije pri otrocih so merile hitrost rasti in kostno starost, ne maščobnega ali pustega tkiva^{[6], [11]}. Tudi za spanec in pomlajevanje objavljenih študij pri ljudeh nismo našli, ocena je D Ocena D: Brez dokazov. Zaspanost je v regulatornem pregledu navedena med neželenimi dogodki, ki so se v pediatričnih študijah pojavili pri manj kot 1 % zdravljenih, kar ni dokaz koristi za spanec; edini objavljeni študiji pri starejših odraslih, ki smo jih našli, sta bili opravljeni z drugim analogom GHRH, zato njunih izidov sermorelinu ne pripisujemo^{[4], [11]}.

Za okrevanje po poškodbah je ocena D Ocena D: Brez dokazov. Pregledni članek iz ortopedije (2026) sermorelin poimensko navaja med peptidi, ki se omenjajo za obnovo tkiv in okrevanje, hkrati pa izrecno pove, da kliničnih študij trenutno ni in da so podatki predklinični^[12].

Kakšna so tveganja in neželeni učinki sermorelina?

Snov je imunogena. V študiji iz leta 1987 je protitelesa proti GHRH razvilo 14 od 18 otrok, v randomizirani primerjalni študiji pa vseh 20 otrok v eni skupini in 19 od 20 v drugi; protitelesa so skoraj izginila do devet mesecev po prekinitvi^{[8], [9]}. Regulatorni pregled navaja, da je pomemben delež izpostavljenih bolnikov občasno imel pozitivna protitelesa, da ta niso bila povezana s splošnimi alergijskimi reakcijami in da niso vplivala na učinkovitost; to ne izključuje imunogenosti pri drugačnih pripravkih ali daljši uporabi^[4].

Pri pediatričnem pripravku je bil po regulatornem pregledu najpogostejši neželeni dogodek, povezan z zdravljenjem, samoomejena prehodna bolečina, rdečina ali oteklina na mestu uporabe, in se je pojavil pri približno 16 % bolnikov. Dogodki s pogostnostjo pod 1 % so bili rdečica obraza, glavobol, omotica, zaspanost, hiperaktivnost, disfagija in koprivnica^[4]. Pri diagnostičnem pripravku so bili redko opisani samoomejena prehodna bolečina, rdečina ali oteklina na mestu uporabe, rdečica obraza, bledica, glavobol, slabost, bruhanje, motnja okusa in zategovanje v prsih^{[4], [7]}.

Pri intranazalni obliki je večina otrok v pilotni študiji poročala o kihanju takoj po vnosu, izcedku iz nosu in blagem žarenju sluznice, pri dveh je bilo zdravljenje prekinjeno, absorpcija in učinek pa sta s časom upadala. Avtorji sklepajo, da intranazalna oblika v preučevani obliki za otroke ni primerna^[10].

Rezultat diagnostičnega testa je mogoče napačno razlagati, nanj pa vplivajo tudi druga zdravila in stanja. Pregledni članek izrecno navaja, da normalen odziv ne izključi pomanjkanja rastnega hormona zaradi hipotalamične okvare^[7]. Besedilo iz ameriške oznake zdravila, ki ga dobesedno navaja regulatorni pregled, pove, da testa ni bilo dovoljeno izvajati ob zdravilih, ki neposredno vplivajo na izločanje somatotropina, da lahko klonidin, levodopa in z inzulinom povzročena hipoglikemija raven somatotropina prehodno zvišajo in da je odziv lahko oslabljen pri bolnikih na muskarinskih antagonistih, pri hipotiroidizmu ali zdravljenju z antitiroidnimi zdravili ter pri debelosti, hiperglikemiji in povišanih plazemskih maščobnih kislinah^[5].

Varnost zunaj nekdanjih odobrenih rab ni ugotovljena. Regulatorni pregled izrecno navaja, da so bile populacije bolnikov in indikacije, za katere je bil Geref odobren, izrazito drugačne, da se varnostne ugotovitve pri pediatričnem pripravku zato ne nanašajo na drugo ciljno populacijo in da je ugotovitve pri diagnostičnem pripravku, ki je bil odobren za enkraten vnos v veno, težko prenesti na drugačno rabo. Podatkov o dolgotrajni uporabi pri zdravih odraslih ni^[4].

Ker zdravila z dovoljenjem za promet ni več, pripravki, ki se ponujajo, niso izdelani pod nadzorom regulatorja. Pregledni članek iz športne medicine (2026) navaja, da je dobavna veriga teh peptidov v veliki meri neregulirana, da so izdelki pogosto napačno označeni ali onesnaženi in da je zato uporabo treba šteti za visoko tvegano^[11]. V ZDA je bil sermorelinijev acetat marca 2025 uvrščen v kategorijo 1 seznama snovi za magistralno pripravo v lekarnah za zunanje izvajalce (snovi v ocenjevanju), v enakovrednem seznamu za lekarne iz maja 2026 pa ga ni; uvrstitev v to kategorijo ni odobritev. Za Slovenijo, Hrvaško, BiH in Srbijo iz tega ne izhaja nič^{[14], [15]}.

• Po regulatornem pregledu so bili pri diagnostičnem pripravku Geref Diagnostic redko opisani samoomejena prehodna bolečina, rdečina ali oteklina na mestu uporabe, rdečica obraza, bledica, glavobol, slabost, bruhanje, motnja okusa in zategovanje v prsih. Pregledni članek navaja prehodno rdečico obraza in bolečino na mestu uporabe kot najpogosteje poročana neželena dogodka.^[4][7]
• Pri pediatričnem pripravku Geref Pediatric je bil po regulatornem pregledu najpogostejši neželeni dogodek, povezan z zdravljenjem, samoomejena prehodna bolečina, rdečina ali oteklina na mestu uporabe, in se je pojavil pri približno 16 % bolnikov. Dogodki s pogostnostjo pod 1 % so bili rdečica obraza, glavobol, omotica, zaspanost, hiperaktivnost, disfagija in koprivnica. V randomizirani primerjalni študiji so trije otroci poročali o blagem draženju na mestu uporabe, resnih neželenih dogodkov pa niso opazili.^[4][9]
• Snov je imunogena. V študiji iz leta 1987 je protitelesa proti GHRH razvilo 14 od 18 otrok, v randomizirani primerjalni študiji pa vseh 20 otrok v eni skupini in 19 od 20 v drugi; protitelesa so skoraj izginila do devet mesecev po prekinitvi. V pilotni študiji intranazalne oblike so bila protitelesa pozitivna pri treh od osmih otrok po šestih tednih. Regulatorni pregled navaja, da je pomemben delež izpostavljenih bolnikov občasno imel pozitivna protitelesa, da ta niso bila povezana s splošnimi alergijskimi reakcijami in da niso vplivala na učinkovitost; to ne izključuje imunogenosti pri drugačnih pripravkih ali daljši uporabi.^{[4][8][9][10]}
• Pri intranazalni obliki je večina otrok v pilotni študiji poročala o kihanju takoj po vnosu, izcedku iz nosu in blagem žarenju sluznice, pri dveh je bilo zdravljenje prekinjeno, absorpcija in učinek pa sta s časom upadala. Avtorji sklepajo, da intranazalna oblika v preučevani obliki za otroke ni primerna.^[10]
• Rezultat diagnostičnega testa je mogoče napačno razlagati. Pregledni članek izrecno navaja, da normalen odziv ne izključi pomanjkanja rastnega hormona zaradi hipotalamične okvare. Besedilo iz ameriške oznake zdravila, ki ga dobesedno navaja regulatorni pregled, pove, da testa ni bilo dovoljeno izvajati ob zdravilih, ki neposredno vplivajo na izločanje somatotropina (pripravki s somatostatinom ali njegovimi sproščevalci, inzulin, glukokortikoidi in zavirala ciklooksigenaze, kot sta aspirin in indometacin), da lahko klonidin, levodopa in z inzulinom povzročena hipoglikemija raven somatotropina prehodno zvišajo in da je odziv lahko oslabljen pri bolnikih na muskarinskih antagonistih (atropin), pri hipotiroidizmu ali zdravljenju z antitiroidnimi zdravili (propiltiouracil) ter pri debelosti, hiperglikemiji in povišanih plazemskih maščobnih kislinah.^[5][7]
• Varnost zunaj nekdanjih odobrenih rab ni ugotovljena. Regulatorni pregled izrecno navaja, da so bile populacije bolnikov in indikacije, za katere je bil Geref odobren, izrazito drugačne, da se varnostne ugotovitve pri pediatričnem pripravku zato ne nanašajo na drugo ciljno populacijo in da je ugotovitve pri diagnostičnem pripravku, ki je bil odobren za enkraten vnos v veno, težko prenesti na drugačno rabo. Podatkov o dolgotrajni uporabi pri zdravih odraslih ni.^[4]
• Ker zdravila z dovoljenjem za promet ni več, pripravki, ki se ponujajo, niso izdelani pod nadzorom regulatorja. Pregledni članek iz športne medicine (2026) navaja, da je dobavna veriga teh peptidov v veliki meri neregulirana, da so izdelki pogosto napačno označeni ali onesnaženi in da je zato uporabo treba šteti za visoko tvegano. V ZDA je bil sermorelinijev acetat marca 2025 uvrščen v kategorijo 1 seznama snovi za magistralno pripravo v lekarnah za zunanje izvajalce (snovi v ocenjevanju), v enakovrednem seznamu za lekarne iz maja 2026 pa ga ni; uvrstitev v to kategorijo ni odobritev in ne pomeni uvrstitve na končni seznam. Za Slovenijo, Hrvaško, BiH in Srbijo iz tega ne izhaja nič.^[11][14][15]
• Za športnike: sermorelin je na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2026 poimensko naveden v razredu S2.2.4 (dejavniki sproščanja rastnega hormona) in je prepovedan ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih. Snovi tega razreda seznam uvršča med neopredeljene snovi.^[13]

Ali je sermorelin legalen v Sloveniji in regiji?

Sermorelin v Sloveniji ni zdravilo z dovoljenjem za promet, kar pa ne pomeni, da je prodaja ali uporaba te snovi dovoljena. V Centralni bazi zdravil je iskanje po zdravilni učinkovini “sermorelin” in po imenu zdravila “Geref” obakrat vrnilo nič zapisov, v izvozu podatkov Evropske agencije za zdravila (EMA) pa snovi ni med 2757 zapisi (stanje 12. 11. 2026)^{[17], [16]}.

Enako velja v regiji: sermorelina ni v bazi zdravil hrvaške agencije HALMED, ni vpisan v registru agencije ALMBiH v Bosni in Hercegovini in ni na seznamu generičnih imen nobenega od dveh registrov srbske agencije ALIMS^{[18], [19], [20], [21]}.

Nekdanja odobritev v ZDA tega ne spremeni. Obe ameriški dovoljenji sta bili umaknjeni z veljavnostjo 18. 6. 2009 na zahtevo imetnika, ki je sporočil, da pripravka nista več v prometu^[2].

Za športnike: sermorelin je na seznamu prepovedanih snovi agencije WADA za leto 2026 poimensko naveden v razredu S2.2.4 (dejavniki sproščanja rastnega hormona) in je prepovedan ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih; snovi tega razreda seznam uvršča med neopredeljene snovi^[13].