Tirzepatid in retatrutid: primerjava dokazov, tveganj in statusa

V čem se tirzepatid in retatrutid razlikujeta?

Glavna razlika je v statusu: tirzepatid je v EU odobreno zdravilo na recept za sladkorno bolezen tipa 2 in za uravnavanje telesne mase, retatrutid pa je preskušana snov, ki nima dovoljenja za promet^{[1], [3]}. Za prepoznavo: tirzepatid je učinkovina zdravila Mounjaro. Retatrutid blagovnega imena nima; objava iz novembra 2026 ga še opisuje kot preskušano snov^[4].

Objavljene študije retatrutid opisujejo kot agonist treh hormonskih receptorjev: GIP, GLP-1 in glukagona^{[5], [6]}. Pri tirzepatidu povzetek glavnih značilnosti zdravila navaja opozorila, ki veljajo za agoniste receptorjev GLP-1^[7]. Obe snovi so v študijah dajali kot podkožno injekcijo.

Razlika v statusu določa tudi, koliko vemo. Za tirzepatid obstaja uradni povzetek glavnih značilnosti zdravila, ki ga objavlja EMA, odmerjanje pa določi zdravnik^[7]. Za retatrutid takega dokumenta ni^[8]. Ta stran odmerkov iz študij ne navaja.

Ali ju je katera študija neposredno primerjala?

Ne, v naših virih ni študije, ki bi tirzepatid in retatrutid neposredno primerjala. Tirzepatid je bil pri debelosti preskušen proti placebu v študiji SURMOUNT-1 in v odprti študiji SURMOUNT-5 proti semaglutidu, retatrutid pa proti placebu v študiji faze 2 in v študiji faze 3 TRIUMPH-1^{[9], [10], [6], [2]}.

Posredna primerjava rezultatov različnih študij ni zanesljiva. Študije so vključevale različne udeležence in so trajale različno dolgo (SURMOUNT-1 72 tednov, TRIUMPH-1 80 tednov), zato razlika med številkami ne pove, kakšna bi bila razlika med snovema pri istih ljudeh^{[9], [2]}. Povprečje v študiji prav tako ne pove, kako se bo odzval posameznik.

Kaj kažejo raziskave o zmanjšanju telesne mase?

Pri obeh so randomizirane študije pokazale večje zmanjšanje telesne mase kot s placebom, ocena dokazov pa je pri tirzepatidu A Ocena A: Močni dokazi, pri retatrutidu B Ocena B: Omejeni dokazi. Tirzepatid je v EU odobren za uravnavanje telesne mase pri odraslih z debelostjo ali s čezmerno telesno maso in pridruženo boleznijo, ob dieti in telesni dejavnosti. V študiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih brez sladkorne bolezni, 72 tednov) se je telesna masa v povprečju zmanjšala za 15,0 do 20,9 %, odvisno od odmerka, s placebom za 3,1 %^{[1], [9]}.

Pri retatrutidu se je v študiji faze 2 (338 odraslih, 48 tednov) telesna masa zmanjšala za 8,7 do 24,2 %, odvisno od odmerka, s placebom za 2,1 %. V študiji faze 3 TRIUMPH-1 (2339 odraslih z debelostjo brez sladkorne bolezni, 80 tednov) je bilo zmanjšanje 17,6 do 25,0 %, s placebom 3,9 %^{[6], [2]}.

Ocena B pri retatrutidu je previdnostna. Po številu in velikosti študij bi bila mogoča tudi ocena A, vendar so vse študije del razvojnega programa enega proizvajalca, študije faze 3 so bile objavljene šele jeseni 2026, snov še nima dovoljenja za promet in ni podatkov o uporabi, ki bi bila daljša od 80 tednov^{[2], [11]}.

Pri osebah brez debelosti imata obe snovi oceno D Ocena D: Brez dokazov: študije o zmanjšanju telesne mase so vključevale samo osebe z debelostjo ali s čezmerno telesno maso in pridruženo boleznijo^{[9], [11]}.

Kaj kažejo raziskave pri sladkorni bolezni tipa 2 in za druge namene?

Pri sladkorni bolezni tipa 2 je tirzepatid odobreno zdravilo z oceno A Ocena A: Močni dokazi, retatrutid pa za ta namen ni odobren in ima oceno B Ocena B: Omejeni dokazi. Tirzepatid je v EU odobren za zdravljenje nezadostno urejene sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih ter pri otrocih in mladostnikih od 10. leta. V odprti randomizirani študiji SURPASS-2 (1879 bolnikov, 40 tednov) se je HbA1c, merilo urejenosti krvnega sladkorja, znižal za 2,01 do 2,30 odstotne točke, odvisno od odmerka, s semaglutidom za 1,86 odstotne točke^{[1], [12]}.

Pri retatrutidu se je v študiji faze 3 TRANSCEND-T2D-1 (537 odraslih, 40 tednov) HbA1c znižal za 1,69 do 1,94 odstotne točke, odvisno od odmerka, s placebom za 0,81 odstotne točke. V študiji TRIUMPH-2 (1152 odraslih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2, 80 tednov) se je telesna masa zmanjšala za 11,9 do 18,8 %, s placebom za 5,1 %^{[5], [11]}. Študiji SURPASS-2 in TRANSCEND-T2D-1 sta imeli različno primerjalno skupino, zato njunih številk ni mogoče primerjati med seboj.

Retatrutid so preskušali tudi pri bolečini zaradi osteoartroze kolena ob debelosti, ocena je B Ocena B: Omejeni dokazi: v dveh študijah faze 3 (TRIUMPH-4 s 445 in TRIUMPH-1-OA s 574 udeleženci) se je ocena bolečine zmanjšala bolj kot s placebom, resni neželeni dogodki pa so bili pogostejši kot s placebom^[4].

Pri srčno-žilnih izidih ima tirzepatid oceno B Ocena B: Omejeni dokazi, retatrutid pa D Ocena D: Brez dokazov. V študiji SURPASS-CVOT (več kot 13.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in aterosklerotično srčno-žilno boleznijo) tirzepatid glede srčno-žilne smrti, srčnega infarkta ali možganske kapi ni bil slabši od dulaglutida (12,2 % proti 13,1 %), večja učinkovitost pa ni bila statistično potrjena^[13]. Za retatrutid objavljenih rezultatov o teh izidih nismo našli; program TRIUMPH vključuje študijo pri osebah s srčno-žilno boleznijo, vendar je njen glavni izid sprememba telesne mase^[14].

V čem se razlikujejo tveganja?

Največja razlika je v tem, koliko je o tveganjih znanega: pri tirzepatidu jih opisuje uradni povzetek glavnih značilnosti zdravila, pri retatrutidu pa podatki o varnosti izhajajo samo iz kliničnih študij, ki so trajale največ 80 tednov^{[7], [2], [8]}.

Pri obeh so bile najpogostejše prebavne težave. Pri tirzepatidu so zelo pogosti neželeni učinki slabost, bruhanje, driska, zaprtje in bolečina v trebuhu, pogostejši v obdobju zviševanja odmerka^[1]. Pri retatrutidu je v študiji TRIUMPH-2 drisko imelo 27 do 34 % zdravljenih (s placebom 13 %), slabost pa 14 do 28 % (s placebom 8 %)^[11].

Povzetek glavnih značilnosti zdravila pri tirzepatidu navaja še akutno vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), žolčne kamne in vnetje žolčnika, večje tveganje za prenizek krvni sladkor ob sočasni sulfonilsečnini ali inzulinu, upočasnjeno praznjenje želodca in dehidracijo zaradi bruhanja in driske. V dveletni študiji na podganah je tirzepatid povečal pojavnost tumorjev celic C ščitnice; pomen za ljudi ni znan. Med nosečnostjo se tirzepatida ne priporoča^[7]. Teh tveganj naš zapis o retatrutidu ne navaja, ker v povzetkih študij, ki smo jih odprli, niso opisana; to ne pomeni, da so izključena.

Pri retatrutidu so v študiji faze 2 opazili od odmerka odvisno zvišanje srčnega utripa, ki je bilo največje po 24 tednih in se je nato zmanjševalo^[6]. V študiji TRIUMPH-2 sta bila nizek krvni tlak in motnje občutenja na koži (dizestezija) pogostejša kot s placebom, pri višjih odmerkih pa je več udeležencev zaradi neželenih dogodkov trajno prekinilo zdravljenje^[11]. V študijah TRIUMPH-4 in TRIUMPH-1-OA so bili resni neželeni dogodki pogostejši kot s placebom^[4].

Pri obeh je del izgubljene telesne mase pusta (nemaščobna) masa^{[15], [16]}. Pri tirzepatidu se telesna masa po prenehanju zdravljenja večinoma povrne: udeleženci študije SURMOUNT-4, ki so prešli na placebo, so v naslednjem letu pridobili v povprečju 14,0 % telesne mase^[17]. Za retatrutid podatkov o obdobju po prenehanju v našem zapisu ni.

Revija JAMA je novembra 2026 poročala o spletni prodaji neodobrenega retatrutida in o možnih tveganjih take uporabe. Izdelki zunaj kliničnih študij niso zdravila z dovoljenjem za promet^[18].

Kakšna sta pravni status in status v športu?

Tirzepatid je v Sloveniji, na Hrvaškem, v Bosni in Hercegovini ter v Srbiji v zdravilu z dovoljenjem za promet, izdaja je na zdravniški recept; retatrutid v nobeni od teh držav ni med zdravili z dovoljenjem za promet (stanje 11. 11. 2026)^{[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]}. To, da retatrutida v registrih ni, ne pomeni, da je prodaja ali uporaba te snovi dovoljena.

Kritje iz zdravstvenega zavarovanja je v naših virih opisano samo za tirzepatid. V Sloveniji zdravilo Mounjaro nima razvrstitve na listo ZZZS, na Hrvaškem pa je na dopunski listi zdravil HZZO s smernico za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2^{[19], [27]}. V Bosni in Hercegovini tirzepatida na ceniku Fonda zdravstvenega zavarovanja Republike Srbske ni, za Federacijo BiH in Brčko distrikt kritja nismo preverili; v Srbiji liste zdravil RFZO med raziskavo ni bilo mogoče odpreti, zato kritja ne navajamo^{[28], [22]}.

Za športnike: tirzepatid na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2026 ni naveden, njegovi označevalci pa so v Programu spremljanja 2026^{[29], [30]}. Retatrutid na seznamu ni naveden poimensko. Uvrstitev med prepovedane snovi je sklep po opisu razreda S0, ki zajema učinkovine brez veljavne odobritve katerega koli regulatornega organa za zdravljenje ljudi, na primer zdravila v kliničnem razvoju; po tem razredu je snov prepovedana ves čas, na tekmovanjih in zunaj njih^[31].