Peptidi za hujšanje: kaj kažejo dokazi

Kateri peptidi imajo dokaze za hujšanje?

Najmočnejše dokaze imajo tri zdravila na recept, ki so v EU odobrena za uravnavanje telesne mase: semaglutid, tirzepatid in liraglutid. Za ta namen imajo oceno A Ocena A: Močni dokazi, ker gre za odobrena zdravila, podprta z velikimi randomiziranimi študijami^{[1], [2], [3]}. Za prepoznavo: za uravnavanje telesne mase so v virih Evropske agencije za zdravila (EMA) opisana zdravila Wegovy (semaglutid), Mounjaro (tirzepatid) in Saxenda (liraglutid).

Četrta snov v tabeli, retatrutid, ni odobreno zdravilo. Ima oceno B Ocena B: Omejeni dokazi, ki je previdnostna: vse študije so del razvojnega programa enega proizvajalca, študije faze 3 so bile objavljene šele jeseni 2026, snov nima dovoljenja za promet in podatkov o uporabi, daljši od 80 tednov, ni^[4].

Peta snov v tabeli, kagrilintid, je raziskovalno zdravilo, ki ga preskušajo v kombinaciji s semaglutidom, in prav tako ni odobreno. V študiji faze 3 REDEFINE 1 (3417 odraslih z debelostjo ali čezmerno telesno maso brez sladkorne bolezni, 68 tednov) se je telesna masa s kombinacijo zmanjšala za 20,4 %, s placebom za 3,0 %; prebavne neželene učinke je imelo 79,6 % udeležencev s kombinacijo in 39,9 % s placebom^[5]. Ocena B Ocena B: Omejeni dokazi je previdnostna: vse študije je financiral proizvajalec, kombinacija nima dovoljenja za promet in podatkov o uporabi, daljši od 68 tednov, ni^{[5], [6]}.

Kaj so pokazale ključne študije?

V vseh ključnih študijah se je telesna masa ob zdravilu zmanjšala bolj kot ob placebu, razpon povprečnih rezultatov pa je med snovmi in študijami velik^{[7], [8], [9], [4]}:

• Semaglutid (ocena A Ocena A: Močni dokazi): v študiji STEP 1 (1961 odraslih brez sladkorne bolezni, 68 tednov) se je telesna masa v povprečju zmanjšala za 14,9 %, s placebom za 2,4 %^[7].
• Tirzepatid (ocena A Ocena A: Močni dokazi): v študiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih brez sladkorne bolezni, 72 tednov) se je telesna masa v povprečju zmanjšala za 15,0 do 20,9 %, odvisno od odmerka, s placebom za 3,1 %^[8].
• Liraglutid (ocena A Ocena A: Močni dokazi): v študiji SCALE (3731 odraslih brez sladkorne bolezni tipa 2, 56 tednov) je vsaj 5 % telesne mase izgubilo 63,2 % zdravljenih in 27,1 % oseb s placebom^[9]. Po povzetku EMA je bilo v petih študijah povprečno zmanjšanje telesne mase 7,5 %, s placebom 2,3 %; agencija je učinek ocenila kot zmeren^[3].
• Retatrutid (ocena B Ocena B: Omejeni dokazi): v študiji faze 2 (338 odraslih, 48 tednov) se je telesna masa zmanjšala za 8,7 do 24,2 %, odvisno od odmerka, s placebom za 2,1 %^[10]. V študiji faze 3 TRIUMPH-1 (2339 odraslih z debelostjo brez sladkorne bolezni, 80 tednov) je bilo zmanjšanje 17,6 do 25,0 %, s placebom 3,9 %^[4].

Vsa tri odobrena zdravila so v EU odobrena za uporabo ob dieti in telesni dejavnosti^{[1], [2], [3]}.

Ali so študije te snovi med seboj neposredno primerjale?

Da, v naših virih je ena neposredna primerjava pri debelosti: odprta študija SURMOUNT-5 (751 oseb, 72 tednov), v kateri je bilo zmanjšanje telesne mase s tirzepatidom 20,2 %, s semaglutidom pa 13,7 %^[11]. Odprta študija pomeni, da so udeleženci in raziskovalci vedeli, kdo prejema katero zdravilo. Obe zdravili imata za ta namen oceno A Ocena A: Močni dokazi.

Za druge pare med semaglutidom, tirzepatidom, liraglutidom in retatrutidom neposredne primerjave v naših virih ni. Številke iz ločenih študij izhajajo iz različno dolgih študij z različnimi udeleženci, zato jih ni mogoče brati kot lestvico. O tem, ali je katero zdravilo primerno za posameznika, odloča zdravnik.

Za koga dokazi veljajo in za koga ne?

Dokazi veljajo za osebe z debelostjo ali s čezmerno telesno maso in pridruženo boleznijo, ker so bile samo take osebe vključene v ključne študije in samo zanje velja odobrena indikacija^{[1], [2], [3]}. Semaglutid je za uravnavanje telesne mase odobren tudi pri mladostnikih od 12. leta z debelostjo, liraglutid pa pri mladostnikih in otrocih od 6. leta z debelostjo^{[1], [3]}.

Za hujšanje pri osebah z normalno telesno maso randomiziranih študij pri pregledu PubMeda nismo našli, zato ima ta namen pri semaglutidu, tirzepatidu, liraglutidu in retatrutidu oceno D Ocena D: Brez dokazov. Objavljena anketa o uporabi semaglutida za kozmetično hujšanje sama navaja, da je podatkov o takšni uporabi malo^[12]. Razmerje med koristjo in tveganjem za to skupino ni znano.

Kaj se zgodi po prenehanju zdravljenja?

Po prenehanju zdravljenja se telesna masa v študijah večinoma povrne. V podaljšanju študije STEP 1 so udeleženci leto po prenehanju jemanja semaglutida v povprečju pridobili nazaj približno dve tretjini izgubljene mase^[13]. V študiji SURMOUNT-4 so udeleženci, ki so po 36 tednih s tirzepatida prešli na placebo, v naslednjem letu pridobili v povprečju 14,0 % telesne mase, tisti, ki so zdravljenje nadaljevali, pa so izgubili še 5,5 %^[14].

Kakšna so tveganja zdravil za hujšanje?

Najpogostejši neželeni učinki so prebavni: slabost, bruhanje, driska in zaprtje se pri odobrenih zdravilih pojavljajo pri več kot 1 od 10 oseb^{[1], [2], [3]}. Povzetki glavnih značilnosti zdravil med resnejšimi tveganji navajajo akutno vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), žolčne kamne in dehidracijo zaradi bruhanja in driske, ki lahko poslabša delovanje ledvic^{[15], [16], [17]}. Ker zdravila upočasnijo praznjenje želodca, je treba o zdravljenju obvestiti zdravnika pred posegom v splošni anesteziji ali globoki sedaciji. Med nosečnostjo se semaglutida in liraglutida ne sme uporabljati, tirzepatida pa se ne priporoča.

Del izgubljene telesne mase je pusta (nemaščobna) masa: v metaanalizi 22 randomiziranih študij je predstavljala približno četrtino celotne izgube, klinični pomen tega pa še ni pojasnjen^[18].

Pri retatrutidu uradnega povzetka glavnih značilnosti zdravila in regulatorno ocenjenega varnostnega profila ni. Najpogostejši neželeni dogodki v študijah so bili prebavni, v študijah TRIUMPH-4 in TRIUMPH-1-OA pa so bili resni neželeni dogodki pogostejši kot s placebom^{[19], [20]}.

To je kratek pregled, ne celoten seznam: vsa tveganja z viri so v profilih posameznih snovi. Odmerjanje odobrenih zdravil določi zdravnik^{[15], [16], [17]}.

Zakaj so izdelki zunaj lekarn dodatno tveganje?

Izdelki, ki se ponujajo zunaj uradne oskrbe z zdravili, niso prestali pregleda kakovosti, zato pri njih ni znano, kaj vsebujejo. Revija JAMA je novembra 2026 poročala o spletni prodaji neodobrenega retatrutida in o možnih tveganjih take uporabe^[21]. V evropski bazi neželenih učinkov EudraVigilance so zabeležena poročila o domnevno ponarejenih izdelkih s semaglutidom; večina prijavljenih neželenih učinkov je bila resnih^[22].

Manjša analiza izdelkov s semaglutidom, ki so jih spletni prodajalci ponujali brez recepta, ponazarja težavo: v vseh treh prejetih vialah so zaznali endotoksin, izmerjena čistost pa je bila od 7,7 do 14,37 %, čeprav je bilo na oznaki navedenih 99 %^[23]. Ameriški regulator FDA navaja, da neodobrene različice teh zdravil pred prihodom na trg niso pregledane glede varnosti, učinkovitosti in kakovosti^[24].

Ali so ta zdravila krita iz zdravstvenega zavarovanja?

Za uravnavanje telesne mase v Sloveniji in na Hrvaškem po naših virih večinoma ne. Wegovy, Mounjaro in Saxenda v Centralni bazi zdravil nimajo razvrstitve na listo ZZZS^{[25], [26], [27]}. Izjema v zapisu je liraglutid v zdravilu Victoza, ki je na listo razvrščen z omejitvijo predpisovanja, med drugim za uravnavanje telesne mase pri mladostnikih z debelostjo na podlagi mnenja strokovnega konzilija; za razvrščeno pakiranje baza hkrati navaja stalno prenehanje opravljanja prometa^[27].

Na Hrvaškem zdravila Wegovy ni ne na osnovni ne na dopunski listi zdravil HZZO, Mounjaro pa je na dopunski listi s smernico za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2^{[28], [29], [30]}. Podatki o kritju v drugih državah regije so v profilih posameznih snovi in na straneh o pravnem statusu.