Semaglutid in tirzepatid: primerjava dokazov, tveganj in statusa

V čem se semaglutid in tirzepatid razlikujeta?

Oba sta v EU odobreni zdravili na recept za sladkorno bolezen tipa 2 in za uravnavanje telesne mase, razlikujeta pa se po odobrenih starostnih skupinah, po obliki in po dokazih o srčno-žilnih izidih^{[1], [2], [3]}. Semaglutid obstaja v obliki podkožnih injekcij in tablet, tirzepatid v obliki podkožnih injekcij. Za prepoznavo: semaglutid je učinkovina zdravil Ozempic, Rybelsus in Wegovy, tirzepatid pa zdravila Mounjaro.

Za uravnavanje telesne mase je semaglutid odobren pri odraslih in pri mladostnikih od 12. leta z debelostjo, tirzepatid pri odraslih. Za sladkorno bolezen tipa 2 je semaglutid odobren pri odraslih, tirzepatid pa pri odraslih ter pri otrocih in mladostnikih od 10. leta^{[1], [2], [3]}. V obeh primerih indikacija velja ob dieti in telesni dejavnosti.

Ali ju je katera študija neposredno primerjala?

Da, v naših virih sta dve neposredni primerjavi, obe odprti, kar pomeni, da so udeleženci in raziskovalci vedeli, kdo prejema katero zdravilo. V študiji SURMOUNT-5 pri debelosti (751 oseb, 72 tednov) je bilo zmanjšanje telesne mase s tirzepatidom 20,2 %, s semaglutidom 13,7 %^[4]. V randomizirani študiji SURPASS-2 pri sladkorni bolezni tipa 2 (1879 bolnikov, 40 tednov) se je HbA1c, merilo urejenosti krvnega sladkorja, s tirzepatidom znižal za 2,01 do 2,30 odstotne točke, odvisno od odmerka, s semaglutidom za 1,86 odstotne točke^[5].

Vsako zdravilo je bilo preskušeno tudi v ločeni študiji proti placebu: v študiji STEP 1 (1961 odraslih, 68 tednov) se je telesna masa s semaglutidom v povprečju zmanjšala za 14,9 %, v študiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih, 72 tednov) s tirzepatidom za 15,0 do 20,9 %, odvisno od odmerka^{[9], [10]}. Številk iz ločenih študij z različnimi udeleženci in različnim trajanjem ni mogoče neposredno primerjati. Povprečje v študiji ne pove, kako se bo na zdravilo odzval posameznik. O izbiri zdravljenja odloča zdravnik.

Kaj kažejo dokazi o srčno-žilnih izidih?

Pri srčno-žilnih izidih ima semaglutid več dokazov: oceno A Ocena A: Močni dokazi, tirzepatid pa B Ocena B: Omejeni dokazi. Pri semaglutidu je bil sestavljeni izid srčno-žilne smrti, srčnega infarkta ali možganske kapi redkejši kot s placebom v študiji SUSTAIN-6 (bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 in visokim srčno-žilnim tveganjem; 6,6 % proti 8,9 %) in v študiji SELECT (osebe z že obstoječo srčno-žilno boleznijo in čezmerno telesno maso ali debelostjo, brez sladkorne bolezni; 6,5 % proti 8,0 %)^{[6], [7]}. Podatki veljajo za osebe z boleznijo ali visokim tveganjem.

Pri tirzepatidu je na voljo ena študija, SURPASS-CVOT (več kot 13.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in aterosklerotično srčno-žilno boleznijo): tirzepatid glede istega izida ni bil slabši od dulaglutida (12,2 % proti 13,1 %), večja učinkovitost pa ni bila statistično potrjena. Ker gre za eno študijo brez primerjave s placebom, je ocena nižja^[8].

V čem se razlikujejo tveganja?

Opisana tveganja so si v veliki meri podobna. Pri obeh so zelo pogosti prebavni neželeni učinki (slabost, bruhanje, driska, zaprtje, bolečina v trebuhu), ki so pogostejši v obdobju zviševanja odmerka^{[1], [3]}. Pri obeh povzetka glavnih značilnosti zdravila navajata akutno vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), žolčne kamne, večje tveganje za prenizek krvni sladkor ob sočasni sulfonilsečnini ali inzulinu, upočasnjeno praznjenje želodca in dehidracijo zaradi bruhanja in driske^{[11], [12]}.

Nekaj razlik je v tem, kako so tveganja opisana. V študijah na glodavcih sta obe učinkovini povzročili tumorje celic C ščitnice: pri semaglutidu je pomen za ljudi po povzetku verjetno majhen, vendar ga ni mogoče povsem izključiti, pri tirzepatidu pomen za ljudi ni znan^{[11], [12]}. Pri semaglutidu epidemiološke študije kažejo na povečano tveganje za zelo redko okvaro vidnega živca (NAION); v našem zapisu o tirzepatidu tega tveganja ni, kar ne pomeni, da je izključeno^[11]. Semaglutida se med nosečnostjo ne sme uporabljati, tirzepatida se ne priporoča.

Pri obeh je del izgubljene telesne mase pusta (nemaščobna) masa, po prenehanju zdravljenja pa se telesna masa večinoma povrne^{[13], [14], [15]}. Odmerjanje določi zdravnik^{[11], [12]}.

Kakšna sta pravni status in kritje iz zavarovanja?

Obe učinkovini sta v Sloveniji, na Hrvaškem, v Bosni in Hercegovini ter v Srbiji v zdravilih z dovoljenjem za promet, izdaja je na zdravniški recept^{[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]}.

Kritje se razlikuje po zdravilu in državi, v naših virih pa je vezano na sladkorno bolezen tipa 2:

• Slovenija: Ozempic je na listi ZZZS z omejitvijo predpisovanja za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 pod pogoji, Rybelsus je na listi, Wegovy in Mounjaro razvrstitve na listo nimata^{[16], [17]}.
• Hrvaška: Ozempic, Rybelsus in Mounjaro so na dopunski listi zdravil HZZO s smernico za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2; Wegovy ni ne na osnovni ne na dopunski listi^{[24], [25]}.
• Bosna in Hercegovina: v Republiki Srbski je Ozempic na listi A Fonda zdravstvenega zavarovanja za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, tirzepatida na ceniku fonda ni; za Federacijo BiH in Brčko distrikt kritja nismo preverili^{[26], [27]}.
• Srbija: liste zdravil RFZO med raziskavo ni bilo mogoče odpreti, zato kritja ne navajamo^{[22], [23]}.

Nobena od učinkovin ni na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2026^{[28], [29]}. Označevalci semaglutida in tirzepatida so v Programu spremljanja 2026^[30].